腺相關病毒基因療法可能會增加肝癌風險的基因組變化

施普林格·自然旗下專業學術期刊《自然-生物技術》最新發表一篇基因療法研究論文稱，一項針對患有血友病的狗接受腺相關病毒(AAV)基因療法的10年研究發現了可能會增加肝癌風險的基因組變化。

這項研究表明，AAV基因療法的長期安全引擔憂，有必要開展進一步研究，以確定AAV是否會在極少數情況下促進癌癥——美國食品和藥物管理局(FDA)批準的兩項基因療法都使用了這種AAV載體。

該論文指，AAV是一種經過工程改造的天然病毒，能將治療基因攜帶進入遺傳病(如血友病)患者的細胞內。AAV載體被認為是安全的，一般不會將它們自己的基因組插入人類的基因組中。不過，幾項小鼠研究顯示，AAV基因療法載體的基因組整合可以導致肝癌。

論文通訊作者、美國賓夕法尼亞大學丹尼斯·薩巴蒂諾(Denise Sabatino)和同事用10年時間研究了接受AAV基因療法的9條狗。通過AAV載體遞送的治療基因會合成一種叫作凝血因子VIII的蛋白。他們發現，這種治療能在整個研究期間改善狗的血友病癥狀。他們還研究了AAV載體是否會將自己的基因組插入狗的基因組，并檢測到了與細胞生長和癌癥相關的基因整合。這類事件中有一些似乎能引起細胞增殖，這可能會導致惡性腫瘤。

該研究中的兩只狗在之前的4年里，血液中的凝血因子VIII含量一直保持穩定，但后來開始出乎意料地上升，在研究快結束時達到早期水平的3倍。由于最終水平依然遠低于健康犬，因此被認為不具有危險性。不過，論文作者無法找出這種上升的原因，在持續開展的AAV基因療法臨床試驗中也從未觀察到這種上升。

論文作者認為，在這些狗中沒有發現肝癌跡象。但是，基因組變化或能引起人們的安全顧慮，為此，有必要對接受AAV載體治療的患者開展進一步研究和長期監測。

關鍵詞： 基因